作者:高丽丽

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手-足综合征(HFS，手足皮肤反应、掌-趾感觉丧失性红斑PPES)是一种手掌、脚掌感觉丧失及以红斑为主的特异性皮肤综合征，也是化疗药物及靶向药物引起的常见皮肤毒性反应之一。

手-足综合征的临床表现有手掌或脚底皮肤发红、明显不舒适、肿胀和麻木感、指甲改变(指甲变色，甲缝流水，流脓，指甲脱落)，重者可发生溃疡、糜烂和坏死，反复发作的HFS可致类似角化病的掌趾角质层肥厚，症状体征出现多在使用化疗药物后2-21天，个别在用药10个月后出现。

HFS可分为3级，即1级:轻微皮肤改变或皮肤炎(红斑，水肿，角化过度，不痛)，伴轻度感觉异常(麻木感，针刺感，烧灼感)，不影响日常活动;2级:皮肤改变(剥落，水泡，出血，肿胀，角化过度)，疼痛;影响工具性日常生活活动;3级:重度皮肤改变(剥落，水泡，出血，水肿，角化过度)，疼痛，个人自理能力受限。

治疗HFS药物主要有保湿剂与抗角化药物、止痛药物、抗溃疡类药物、维生素类药物、糖皮质激素、抗生素等。此外，HFS者尽可能将皮肤暴露在温湿度适宜的空气中，禁忌阳光直射，避免极端的温度、压力和皮肤的摩擦。

一.保湿剂与抗角化药物

尿素软膏有保湿、软化角质、缓解肿胀疼痛等作用，其可降低手足综合征发生率及其严重程度，可用于预防和处理轻度手-足综合征(HFS)，可均匀涂抹于手足部。皮肤角质增生时轻者夜间湿敷包裹，重者夜间湿敷包裹、白天涂抹。

注意事项:偶见皮肤刺激和过敏反应，如瘙痒、红肿、烧灼感等。避免接触眼睛和其他黏膜如口、鼻等。

其他保湿剂有凡士林软膏、芦荟乳剂等;其他抗角化药物有他佐罗汀乳膏等。

此外，《中国癌症症状管理实践指南-皮肤反应》(2019年)中指出，含有神经酰胺的水胶体敷料可减轻表皮生长因子受体拮抗剂(EGFRIs)所致手-足综合征(HFS)发生的严重程度，可贴于手部或足部患处，每2-3天更换1次。

二.止痛药物

如选择性COX-2抑制剂塞来昔布、钙通道调节剂普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。

①塞来昔布

塞来昔布为选择性COX-2抑制剂，其通过对COX-2高度抑制、对COX-1抑制作用无或较少而镇痛抗炎，临床可用于手-足综合征(HFS)所致的疼痛。

注意事项:不良反应常见消化不良、上腹疼痛、腹泻，偶见肝肾功能损害、视力障碍，其他有心血管负效应，可能加重心肌缺血。慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者;禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者。塞来昔布可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高;氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。

②普瑞巴林

普瑞巴林为钙通道调节剂，其通过调节电压门控通道的α2δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放而镇痛，并抑制痛觉过敏和中枢敏化，临床主要用于神经病理性疼痛的治疗，可改善手-足综合征(HFS)所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。

注意事项:不良反应有恶心、胃肠炎、口干、嗜睡、头痛、头晕、眩晕、外周水肿、体重增加、视觉模糊、共济失调、瘀斑、皮疹、关节痛、肌痛、焦虑等。慎用于充血性心力衰竭者，禁用于严重心衰者。可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍;可能增强乙醇与劳拉西泮的作用;有与中枢性抗抑郁药物合用引起呼吸衰竭与昏迷的报道。

③可待因

可待因可镇痛，强于一般解热镇痛药物，可用于手-足综合征(HFS)所致的疼痛。

注意事项:不良反应有恶心、呕吐、便秘、眩晕、烦躁不安、兴奋、低血压、心率过缓、幻想、惊厥、瞳孔缩小、呼吸抑制等，长期使用可产生耐受性与成瘾性。与抗胆碱药物联用，可加重便秘与尿潴留;与肌松药物合用，呼吸抑制更显著;与西咪替丁合用，可诱发精神错乱、定向力障碍、呼吸急促;与巴比妥类药物联用，可加重中枢抑制;可抑制齐多夫定的代谢，避免合用。

④利多卡因

利多卡因可阻断电压门控钠离子通道，通过减少损伤后初级传入神经的异位冲动而镇痛。复方利多卡因乳膏(含丙胺卡因、利多卡因)是一种表面麻醉剂，可有效缓解疼痛，手-足综合征(HFS)皮肤疼痛时可使用其夜间包敷。

注意事项:局部不良反应有苍白、红斑(发红)、水肿、烧灼感或瘙痒感等。高剂量丙胺卡因可致血中高铁血红蛋白的水平增加。禁用于对酰胺类局部麻醉药高度过敏者、先天性或特发性高铁血红蛋白血症者。

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/zonghexinwen/2020/0814/441.html