文章摘要:合成花生五烯酸（EPA）与透明质酸（HA）耦合物，初步评价其体外抗肝癌活性。通过胱胺将花生五烯酸与透明质酸连接，合成了一种透明质酸-花生五烯酸纳米粒（HA-EPA），利用核磁共振仪(¹H NMR)和傅里叶变换红外吸收光谱仪（FT-IR）对其结构进行了表征，利用激光粒度及Zeta电位分析仪检测了其粒径与电位。采用MTT法检测了HA-EPA对肝癌细胞HepG2，Huh-7和正常肝细胞LX-2的体外抗细胞增殖作用。利用EdU染色与TUNEL染色法，考察了纳米粒HA-EPA对HepG2细胞体外增殖与凋亡的影响。流式细胞术进一步验证了凋亡情况。通过迁移和侵袭实验体现了纳米粒HA-EPA对HepG2细胞迁移和侵袭能力的影响。¹H NMR结果显示，HA-EPA被成功合成，且EPA在HA上的接枝率约（40 ± 5）%；FT-IR结果进一步确证了HA-EPA的结构；纳米粒粒径为（162.5 ± 10.2）nm，电位-（4.47 ± 0.31）mV；MTT结果表明，随着药物处理时间延长，相同EPA含量下HA-EPA表现出优于EPA的对HepG2与Huh-7细胞活性抑制能力。当作用48 h，HA-EPA对正常肝细胞LX-2的毒性小于EPA。HepG2的24 h增殖、凋亡、迁移与侵袭实验结果显示，透明质酸的接枝提高了EPA抑制HepG2细胞增殖，促进凋亡，抑制迁移与侵袭的能力（P < 0.001），说明HA的接枝可以明显增强EPA的肝癌抑制效果并起到一定的减毒作用。

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