文章摘要:体外培养多细胞肿瘤球 （multicellular tumor spheroids， MCTS） 可以模拟体内肿瘤组织结构与代谢特征， 对于研究肿瘤细胞代谢表型及其药物干预机制具有重要意义。本研究构建食管癌MCTS， 经紫杉醇 （paclitaxel， PTX） 普通注射液、紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇三种剂型分别处理后制备MCTS冰冻切片， 采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术 （AFADESI-MSI） 建立了MCTS质谱成像分析方法， 实现了对紫杉醇不同剂型处理后PTX在MCTS中渗透和富集过程的可视化， 并对紫杉醇注射液组开展了空间分辨代谢组学研究。结果表明， 紫杉醇在MCTS模型中的渗透和富集行为与剂型有关， 紫杉醇注射剂给药后MCTS中内源性代谢物变化具有时间和空间特征， 最初的0～4 h MCTS代谢变化以中高极性代谢物和一些脂类代谢物的下调为主， 主要发生在MCTS中心区域; 给药8～72 h， MCTS代谢变化以脂类代谢物上调为主， 主要发生在MCTS外周区域。本研究将体内相关性强的MCTS模型与免标记、高灵敏、高覆盖的质谱成像技术相结合， 为药物代谢组学研究提供了新的方法策略。

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