文章摘要:[摘要]目的：探讨环孢素A（CyclosporinA，CsA）联合Wortmannin对胃癌细胞SGC -7901增殖的抑制作用及对蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB/AKT1）活性的影响，并解释其可能的分子机制。方法：培养人胃癌SGC-7901细胞，采用CCK8（CellCountingKit-8）法检测不同浓度环孢素A(5，10，20，40，80μmol·L^-1)和不同浓度Wortmannin(10，50，100，500，1000nmol·L^-1)作用于胃癌细胞SGC -7901不同时间（24，48，72h）后的细胞增殖抑制情况，并计算半数抑制浓度(Half-inhibitoryconcentration，IC₅₀)；根据两种药物的IC₅₀确定最佳药物作用浓度，并分为CsA组、Wortmannin组以及CsA+Wortmannin组，用CCK8法和流式细胞实验检测CsA联合Wortmannin对胃癌细胞的增殖和凋亡水平的影响；Westernblot法检测各组细胞中Cleavedcaspase3、p-AKT、PI3K以及PKB/AKT1蛋白表达量。结果：不同浓度CsA、Wortmannin对人胃癌SGC-7901细胞作用24h、48h、72h后，细胞存活率相比0h显著下降（P＜0.05），且随着作用时间延长，细胞存活率呈逐渐下降趋势（P＜0.01）。与对照组相比，CsA组、Wortmannin组、CsA+Wortmannin组细胞存活率均明显降低、细胞凋亡率明显升高，且CsA+Wortmannin组细胞存活率明显低于CsA组和Wortmannin组，细胞凋亡率明显高于CsA组和Wortmannin组（P＜0.05或P＜0.01）。Westernblot实验结果表明，CsA组、Wortmannin组、CsA+Wortmannin组的PKB/AKT1、PI3K、p-AKT蛋白表达均显著低于对照组，Cleavedcaspase3蛋白表达率显著高于对照组（P＜0.01），且CsA+Wortmannin组PI3K、p-AKT蛋白表达显著低于CsA组和Wortmannin组，Cleavedcaspase3蛋白表达率显著高于CsA组和Wortmannin组（P＜0.01）。结论：CsA和Wortmannin 均对胃癌细胞SGC -7901增殖具有明显抑制作用，且两者联用对胃癌细胞抑制作用显著强于单一药物，细胞增殖抑制作用的发挥可能是通过干扰PI3K/AKT1、PKB/AKT1信号通路和降低蛋白激酶B活性起效。

文章关键词:

论文分类号:R735.2

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2021/1006/1520.html