0 引言 Introduction

类器官是指干细胞在体外3D 培养条件下，分裂分化形成“类似”器官的生物结构，可重现对应器官的功能，提供一个高度相似的生理系统[1]。类器官技术发展近年来在国际上逐渐受到重视，2017 年《Nature》杂志评选类器官技术为年度最佳生物技术。

2018 年5 月，《Nature》杂志发表了类器官技术在癌症研究中的重要应用，发现与多种临床前模型比较，类器官具有明显优势[2]。2018 年《Science》杂志报道了首个肠癌类器官药敏临床疗效观察试验，并获得了88%的阳性预测值和100%的阴性预测值的结果[3]，首次证明患者来源的类器官可预测抗癌药物的有效性，可能成为较好的临床前模型。2019年2 月，《新英格兰医学杂志》在线发表了类器官综述：类器官可作为最佳临床前模型[4]，类器官作为新型疾病模型的特征在于，与2D 培养相比，其具有维持基因组稳定性，保持个体化异质性，重现本器官功能，可研究细胞间作用的特点；与动物模型相比，具有可操作性高，时效性经济性强，实现高通量研究，伦理风险低的特点；此外，类器官还具有分化增殖，自我更新，诱导进化，重现组织结构，实现生理功能的特性。在2019 年5 至6 月，《Nature》《Cell》及《Science》杂志分别发表了类器官特刊，以肯定类器官研究在生物医学领域的重要国际地位，因此构建类器官模型具有重要意义。目前类器官研究涉及到的主要热点领域包括干细胞和发育模型，肿瘤研究模型、个体化治疗模型和新药开发临床前模型等。

鉴于此，文章总结并分析了近10 年国内外数据库类器官模型文献，以期全面了解类器官研究的主要热点。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 检索策略

1.1.1 检索者 第一作者。

1.1.2 检索数据库 万方数据库、Web of Science 数据库、中国临床试验注册中心、北美临床试验注册中心和SooPAT 中国专利数据库。

1.1.3 检索时间 截止至2020-05-14。

1.1.4 检索内容 与类器官相关的近10 年文献进行分析总结，检索策略见表1。

1.2 文献热点提取及分析方法

1.2.1 对万方数据库检索到的文献进行发表年及关键词的计量学分析 分析中国学者在类器官研究领域的研究进展及热点概述。并对经典中文文献从发表年、类器官模型、研究类型和研究领域进行分析总结。

1.2.2 对Web of Science 数据库(核心集)检索到的文献采用Histcite 软件进行计量学分析

(1)选取被引频次最高的20 篇文献生成可视化引文编年图，并对类器官同行学者评价最高的TOP10文章进行热点分析。

(2)HistCite 软件主要的功能是统计分析，其在引文网络的分析构建上架构清晰，可清楚发现引文网络中关键文献及大概发展[5]。

(3)文章采用的HistCite Pro 2.1 软件主要参数指标：总被引频次(global citation score，GCS)，某一文献在整个Web of Science 数据库中的总被引用次数，引用者包括同行专家和非同行专家；本地被引频次(local citation score，LCS)：某一文献在本地所检索的文献数据集中的被引用次数，引用者只包括同行专家。该文章主要分析GCS 指标排行较高的文章，以分析类器官研究热点。

1.2.3 对中国临床试验注册中心( 分析项目包括注册号、中文题目、机构、样本量、设计类型和首次注册时间，进一步分析对比2 个数据库中临床注册方案内容的差异。

1.2.4 对SooPAT(中国专利)数据库纳入的中国专利文章的类型、申请号、名称、类器官、用途、申请人和申请日进行分析 总结中国学者在类器官研究领域的专利技术进展。

表1 ｜各数据库文献检索策略(检索时间截止至2020-05-14)Table 1 ｜Literature retrieval strategies (the retrieval deadline was May 14, 2020)数据库 检索词 检索表达式 限定条件 纳入研究数量万方数据库 类器官 题名：“类器官” (1) 资源类型：会议、期刊、学位论文；(2) 检索时间范围：2009 至2020 年187 Web of Science 数据库(核心集) 题名：“Organoid*” 检索时间范围：2009 至2020 年 2 450中国临床试验注册中心 类器官 题名：“类器官” 检索时间范围：2009 至2020 年 13北美临床试验注册中心 题名：“Organoid” 检索时间范围：2009 至2020 年 23 SooPAT(中国专利)数据库 类器官 专利名：“类器官” 法律状态：有权专利国家：中国检索时间范围：2009 至2020 年55

2 结果 Results

2.1 基于万方数据库187 篇类器官研究文章的热点分析

2.1.1 万方数据库类器官研究文章在2019 年研究呈爆发持增长 从2009 至2019 年，中国万方数据库收录了类器官相关中文研究187篇，随年代逐渐增加，其中2019年文章最多为75篇，而2010 年文章最少仅1 篇，2020 年截止到2020-05-14 仅检索到12 篇。中国类器官研究起步较晚，从2015 及2016 年开始逐渐增多，2019 年类器官研究呈爆发式增长，说明了过去1 年中国学者在类器官相关领域中研究较为活跃。见图1。

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2021/0223/667.html