卟啉化合物和它的衍生物,在对抗肿瘤方面,有着很好的导向作用。卟啉化合物具有很好的感光性,在卟啉化合物遇到光进行照射时,它可以迅速的在患者体内杀死癌细胞。再加上,卟啉化合物的结构相对于来说比较稳定,它能够和大部分的金属形成稳定的配合物。
1 天然卟啉化合物和人工卟啉化合物的区别
1.1 天然卟啉化合物
天然的卟啉化合物是一种由动物和植物色素(叶绿素或血红素)变化出来的一种复杂的含氮化合物。人们第一次在接触到这种化合物的时候是在原油和沥青中发现的。天然的卟啉和它的衍生物毒性较小、吸收能力强,同时这也是研究卟啉化合物的一个重要的物质,所以自从问世以来就一直受到人们的关注。
1.2 人工卟啉化合物
在清楚天然的卟啉和它的衍生物中的化学性质过后,通过仿照天然的卟啉和它的衍生物的分子结构,通过人工培育的方式制造出人工的卟啉化合物。人工的卟啉化合物与天然的卟啉化合物相比,不仅增加了吸收能力,在感光方面也做到了很大的提高。
2 天然卟啉化合物抗癌方面的应用
卟啉化合物,作为导向性的光敏药物,在恶性肿瘤治疗方面,已经有了20多年的历史了。纵观20年的卟啉化合物应用历史,作为光敏导向性的药剂,实际应用中主要存在下面几种。
1)血卟啉衍生物
血卟啉衍生物具有可以定位存在于患者体内的恶性肿瘤的具体位置,在定位到位置之后,通过血卟啉的自身特点,去进行敏化肿瘤。通过研究血卟啉的特点更加深入,进而制作成现在广泛使用的光敏试剂。它的主要作用就是可以在肿瘤之上去自行的去寻找局部浅表性的原发和复发肿瘤,进而进行局部的消灭。还可以在患者进行手术前指示肿瘤的浸润程度,在和放疗和进行化疗时都不会产生交叉的抗性。并且可以在一定的程度上可以和其他的药物进行一个协同作用。
2)苯并卟啉衍生物
苯并卟啉衍生物是一种具有明确化学结构的光敏剂。苯并卟啉衍生物对光敏的反应规模可以放大,所以在这个特性上就被作为是PDT治癌相对理想的光敏剂。经过实践的研究结果显示,苯并卟啉衍生物在对于动物肿瘤和人体皮肤癌的光动力治疗中都有很好的治疗恢复作用;但是由于苯并卟啉衍生物中的单核酸环A的一种缺点就在于它不能溶于水,所以,提高苯并卟啉衍生物的溶水性是应用的关键所在。
3)肽链修饰的卟啉衍生物
因为在蛋白质可以识别特定的核苷酸顺序,所以用一定的肽链修饰卟啉分子,就可以增加它对于肿瘤中的一个选择性。把经过修饰过的卟啉分子作为引子引入化疗的药物中去,就可以实现让化疗药物靶向的给药。
4)糖基卟啉衍生物
经过实验研究显示,糖基可以和DNA链进行选择性的结合,因为细胞膜中主要存在的一个成分是糖脂,在大多数的细胞的质膜外表中都布满着较短的糖链,所以在这里就可以使用糖基作为引导药物分子对靶细胞进行进攻,这样可以提高它的准确性。
3 人工卟啉化合物在抗癌方面的应用
卟啉化合物的主要就是为治疗肿瘤细胞提供一个光敏剂。为了去找寻合适的光敏剂,原有的天然卟啉已经不能满足于现在的研究,于是就开始的对人工卟啉化合物的研究抗肿瘤类光敏剂的工作。
3.1 中位苯磺酸基取代卟啉
在中位四苯基卟啉中是一个最容易得到合成卟啉化合物的东西,把四苯基卟啉进行直接的磺化(一般的变现形式就是不同程度的磺的混合物),这样就可以直接的用得到的四苯基卟啉去取代卟啉,并且这种混合物还具有很好的溶水性,但是在对其肿瘤细胞光杀伤效果不是很好。
3.2 四甲基吡盐卟啉
由吡咯和4一甲醛基吡啶合成中位四吡啶基卟啉,然后甲基化得到四甲基吡啶盐卟啉,四甲基吡啶盐卟啉的溶水性好,在对于肿瘤的治疗中有着很明显的光杀伤能力,对肿瘤细胞和内皮血管有逐步深入损伤能力。
3.3 中位甲氧基苯基卟啉
通过对中位甲氧基苯基卟啉的三线态光谱的试验研究显示,中位甲氧基苯基卟啉很有可能成为一种新的有效光敏剂。
4 在肿瘤诊断中的研究
4.1 对于卟啉中光敏剂中的光学动力学诊断
光学动力学在对肿瘤进行诊断时主要是依靠于血卟啉衍生物中对于光敏试剂在肿瘤组织中有着特异亲和力,在肌体注射血卟啉一段时间之后,在特定的波长激光的激发下,可以清晰的在肿瘤组织中检测到630nm和690nm的红色荧光吸收峰。
文章来源:《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2020/0825/464.html