原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示,2006—2011年我国肺癌5年患病率是130.2(1/10万)。其中男性84.6(1/10万),居恶性肿瘤第2位。女性45.6(1/10万),居恶性肿瘤第4位[1]。非小细胞肺癌(Nonsmall Cell Lung Cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,约占原发性肺癌的80%[2],主要组织学类型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。近几十年来,对于NSCLC的治疗取得了很大的进展,目前可采用的治疗手段有手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但目前晚期NSCLC患者的5年生存率仍然低于20%[3]。同时,化疗药物严重的不良反应、靶向治疗药物的高耐药率以及肿瘤免疫耐受微环境给肺癌的治疗带来了诸多挑战,亟待探索新型的抗癌疗法[4]。中医药在肺癌治疗方面具有缓解病情、改善患者生活状态、延长生存期、纠正西医疗法不良反应等作用,中医药治疗肺癌研究一直是国家支持、行业关注的重点领域。专利文献因其新颖性的法定属性,是先于科研论文等媒介发表的创新活动最早记录。以现有NSCLC国内外中药发明专利文献入手,了解中药抗癌产品研发现状,分析研发活动相关因素,对于拓展抗癌思路、促进肺癌专利产品研发大有裨益。

1资料与方法

以关键词和IPC分类号在中国专利文摘数据库、德温特世界专利索引数据库进行检索,检索日为2018年10月10日。在获取检索结果的专利著录项目等数据后,经过数据清洗,研究共纳入国外发明专利47件,国内发明专利164件。

2国内NSCLC相关中药发明专利状况

2.1 整体状况

2.1.1 申请年度分布趋势 截至检索日,NSCLC国内中药领域专利申请目前共公开164件,从其申请年度分布来看,2000—2005年为初始阶段,仅有零星申请,2006—2010年间年申请量增加,并稳定在3～8件之间。2011年起国内相关专利数量迅速增加,年申请量稳定在15件以上,2013年申请量高达为30件,这可能与我国鼓励中医药研发利好政策的激励、创新主体知识产权保护意识提升有关。2016—2018年数据下落,与部分申请尚未公开、未能获得检索数据有关。见图1。

图1NSCLC国内外中药专利申请年度变化图

2.1.2 地域分布 NSCLC国内中药领域专利申请共涉及23个省市自治区,其中山东、江苏、北京3地专利申请量明显高于国内其他省市,这可能与当地经济水平高、人才分布集中、科技研发水平较高、政府和创新主体对知识产权保护工作较为重视有关。见图2。

2.1.3 申请人类型分布 对申请人类型进行分析发现,大专院校和企业是最主要的创新主体(共占总数55%),个人申请不占主导地位(占总数20%),研究机构、医院潜力有待挖掘(共占总数25%)。医药领域的研发工作通常会涉及实验室研究或临床研究,需要较多的资金、资源投入,上述申请人分布状态与医药领域研发需求相符。见图3。

图2NSCLC国内中药专利申请省份分布图

图3国内申请人类型分布图

2.1.4 主要申请人分布 按申请量对申请人进行排名发现,纳入的164件申请共涉及不同创新主体128个,申请量3件以上的创新主体仅9个,申请人分布较为分散。同时,相关专利申请主要由单个申请人提出,2个以上申请人的共同申请仅7件,仅占总数4%。这表明目前国内科研创新以单一主体自主研发为主,合作研发模式还没有成为多数申请人的选择。见表1。

表1主要申请人排序表序号申请人单位件数(件)1北京市农林科学院112兰州大学93天津大学74昆明理工大学45卞毓平36广西中医药大学37济南邦文医药科技有限公司38济南新时代医药科技有限公司39中国科学院昆明植物研究所3

2.2 技术内容分析

2.2.1 主题类型分布 分析专利申请文献(权利要求书和说明书)发现,160件专利以中药领域发明为主,仅4件申请涉及食品领域。中药领域相关申请中有58件涉及中药组合物,59件涉及中药产品的制备方法,56件涉及中药提取物,87件专利申请明确了制药用途。药物制剂和检测方法发明相对较少。可见目前国内有关专利以中药领域发明为主,食品、日用化工产品等有待进一步拓展。中药产品(中药组合物、中药提取物)是主要发明目标,这与产品技术方案的保护力度大、侵权可判定性高有关。见表2。

表2主题类型分布统计表主题类型专利数(件)制药用途87制备方法59中药组合物58中药提取物56药物制剂8食品2检测方法1

2.2.2 中药组合物专利分析 中医临床用药治病多数采用复方形式,中药组合物发明在NSCLC相关中药专利申请中也占有较大比例。1)新创制的中药组合物：新创制的中药组合物一般是基于临床经验总结形成的中药复方,是目前NSCLC相关中药组合物专利申请的主要形式(共51件)。例如:周岱翰在公开号CNA的申请文献中公开一种治疗肺癌的药物组合物[5]，为晚期非小细胞肺癌和转移性肺癌患者提供了治疗办法。2)已知药物的二次开发：经典方剂长期以来多以核心方的形式在中医临床广泛应用,是中医防病治病的中坚力量,也是中医临床和科研创新的基石。有研究人员针对经典方剂在NSCLC治疗中的应用进行了探讨。例如:兰州大学以“生脉散”及其拆方提交了9件专利申请,公开了生脉散、人参、麦冬、五味子提取物可特异性下调ras原癌基因突变后所致的过表达,而不作用于野生型ras原癌基因,有望开发成新一代的抗肿瘤药物。南京中医药大学以麦门冬汤与千金苇茎汤合方,考察其提取物对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用,并就其在NSCLC相关治疗中的应用申请了2件专利。

文章来源：《肿瘤药学》 网址: http://www.zlyxzz.cn/qikandaodu/2020/0811/423.html